Çılgın İkili izle, Marcus Burnett (Martin Lawrence) ve Mike Lowrey (Will Smith) Miami polis teşkilatında narkotik biriminde çalışan iki dedektiftir. Marcus ailesine çok bağlı,emekliliğin bir an önce gelmesini isteyen ve tehlikeyi pek sevmeyen bir detektiftir. Mike ise oldukça çapkın, tehlikeyi seven ve ayrıca ailesinden ona miras kalan para ile rahat bir hayat süren bir dedektiftir. Fakat bir gece çok ustaca bir planla 100 milyon dolarlık el konulan eroin polis deposundan çalınır. İkilinin araştırmaları sırasında bir polis tanığı öldürülür. Katiller tek görgü tanığını ise kaçırır. İki ortağın görgü tanığını kurtarmaları ve narkotik biriminin kapatılmaması için çalınan uyuşturucuları 72 saat içinde geri almaları gerekmektedir.