New York Müzesi bildiğiniz sıradan müzelerden değil. Buranın sakinleri geceleri canlanıyor! Fakat bir gece müzede tuhaf olaylar baş gösterir ve gece operasyonlarını yürütmekle sorumlu olan Larry bu sıkıntının nedenini aramaya başlar. Müze sakinlerine sihirli bir biçimde hayat veren tablet yok olmaya başlar. Bu tableti yenilemenin tek yolu ise Britanya Müzesi’nden geçer! Larry, New York müzesini kurtarmak için her şeyi göze alır ve oğlu Nick ile birlikte New York’tan Londra’ya tabletin sırrını çözmek için meşakkatli bir yolculuğa çıkar…
Daha önce serinin birinci ve ikinci filmlerini yönetmiş olan Shawn Levy üçüncü filminde yönetmenliğini üstlenmiş. Ben Stiller ise diğer iki filmde olduğu gibi bu filmde de müze koruyucusu Larry Daley'yi canlandırıyor. Kadroda ona eşlik eden isimlerse Robin Williams, Owen Wilson, Steve Cooga, Dan Stevens ve Skyler Gisondo.